365bet备用网址_www.3659699.com|bet36体育比分直播

热门关键词: 365bet备用网址,www.3659699.com,bet36体育比分直播

先导研究:喹硫平治疗阈下双相症状的疗效及安

  本项随机双盲安慰剂对照研究显示,相比于安慰剂,在单一心境稳定剂治疗的基础上联合喹硫平缓释剂型(XR)可有效改善双相障碍患者的阈下抑郁症状,且总体耐受性较好。

  双相障碍(BD) I 型、II 型及阈下BD在一般人群中的终生患病率约为2-4%,其病程多呈复发性,存在快速循环、难治性、共病及认知/功能残疾的比例较高,影响总体预后。

  在典型心境事件发作的间隙,很多患者并不能获得完全意义上的缓解,而是常常残留阈下症状,其中阈下抑郁远较阈下躁狂常见。值得注意的是,阈下抑郁症状是复发、致残及自杀的重要原因。然而,探讨此类症状药物治疗的研究证据仍较为缺乏,治疗存在显著未满足的需求。

  例如,作为一种具有心境稳定效应的非典型抗精神病药,喹硫平速释(IR)及缓释制剂(XR)均获批用于BD的短期及长期治疗,但目前尚无探讨喹硫平治疗阈下双相症状的研究。在这一背景下,来自西班牙的一组研究者开展了一项先导性的随机对照研究,主要目的在于评估相比于联合安慰剂,心境稳定剂(锂盐/丙戊酸盐/拉莫三嗪)联合喹硫平缓释剂型(XR)治疗阈下双相症状的疗效。

  本项研究为IIIB期多中心前瞻性随机双盲安慰剂对照研究,于西班牙10个研究中心开展,包含2周的筛查期及12周的双盲治疗期。受试者均为18-65岁之间的满足BD I/II型诊断标准的患者,过去6周未联用多种心境稳定剂,且单一心境稳定剂的剂量保持稳定,当前存在阈下症状(YMRS≤14和/或8≤MADRS≤14)。入组8周内曾有急性心境事件发作者被排除在外。

  受试者以1:1的比例随机分入喹硫平XR组及安慰剂组。喹硫平XR以50mg/d起始,第二天加量至100mg/d,第三天加量至200mg/d,第四天加量至300mg/d,每天服药一次;此后喹硫平剂量可基于临床判断灵活调整,范围为300-600mg/d,这也是喹硫平治疗双相抑郁发作的常用剂量。只有在入组前及治疗药物剂量稳定后,方可联用少量苯二氮䓬类药物及助眠药,其他药物均不允许使用。

  研究主要转归为第6周自基线时的MADRS平均减分,次要转归包括YMRS、5项汉密尔顿抑郁量表(HDRS-5)及临床总体印象——双相障碍量表(CGI-BD)平均减分。抑郁症状缓解定义为悲伤和/或愉快感缺失消失,7个DSM-IV核心条目中CGI>3的条目不超过2个;早期抑郁改善定义为第2周时MADRS总分减分≥20%。研究者同时关注了受试者的功能恢复,以及治疗的安全性及耐受性。

  1. 如上表所示,相比于安慰剂,喹硫平XR 300mg在第6周时可显著改善受试者的阈下抑郁症状(P=0.021),且这一优势可保持至第12周。

  2. 针对BD I 型患者,喹硫平受试者的功能水平(GAF)显著优于安慰剂组(P=0.005)。

  4. 喹硫平组最常见的不良反应包括嗜睡、食欲增加、口干及头晕等。相比于安慰剂组,喹硫平组在治疗12周后的体重增加较安慰剂组更为显著(P=0.036)。

  本项研究为首次探讨喹硫平XR联合心境稳定剂治疗BD阈下症状的随机安慰剂对照研究。研究样本与实际临床较为贴近,尽管样本量较小,但已经具有足够效力显示活性治疗与安慰剂的某些差异。

  总体而言,喹硫平XR 300mg可有效改善BD患者的阈下抑郁症状,且耐受性良好,但体重增加的副作用仍需关注。对于不满足抑郁发作诊断标准,但存在一定程度的、对功能造成影响的阈下抑郁症状的BD患者,喹硫平XR可以一试。

TAG标签: 阈下影响
Ctrl+D 将本页面保存为书签,全面了解最新资讯,方便快捷。